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El cáncer de páncreas es letal y tiene un mal pronóstico. La alteración más común durante la formación de tumores pancreáticos es la activación del oncogén KRAS. La molécula de C19 ((2S)-N-(2,5-diclorofenil)-2-[(3,4-dimetoxifenil)-metilamina]propanamida) bloquea la asociación KRAS-membrana en células cancerosas. El receptor de quimiocinas CXCR4 se sobreexpresa en el cáncer de páncreas. Esta investigación propone un nuevo nanoradiofármaco basado en dendrímero (177Lu-DN(C19)-CXCR4L) que encapsula C19 (oncoterapia) y dirigido a los receptores CXCR4 como un sistema de radioterapia (Lu-177) para producir una terapia específica. Se sintetizó y caracterizó el sistema, se encapsuló C19 (81% de eficiencia), con un tamaño de 67 nm, se demostró captación específica y un efecto citotóxico mayor en la línea celular Mia PaCa-2 (alta densidad de receptores CXCR4), dependiente de KRAS y radiorresistente. La dosis de radiación de 3 Gy/Bq disminuyó la viabilidad al 7%. Se demostró un efecto sinérgico (radio y quimioterapia) que redujo la viabilidad en células de cáncer de páncreas por mecanismos apoptóticos. En conclusión el nanoradiofármaco 177Lu-DN(C19)-CXCR4L es eficaz en líneas celulares de cáncer de páncreas que sobreexpresan el receptor CXCR4.

Dendrimeros, radioterapia, C19, Lu-177